[00768480]狼疮性肾炎治疗的研究与创新

狼疮性肾炎(LN)是中国最常见的继发性肾小球疾病，病情迁延，复发率高。特别是重症狼疮性肾炎(Ⅳ型、Ⅲ型、Ⅴ+Ⅳ型、Ⅴ+Ⅲ型)，是国际上公认的治疗难题。应用国际上通用的环磷酰胺(CTX)、大剂量皮质激素等方法，Ⅳ型的五年存活率一般在85%以下。至于Ⅴ+Ⅳ及Ⅴ+Ⅲ型等顽固性病例的治疗则极为困难。课题组于1980年开始LN的临床治疗研究，深入探索各种抗LN治疗方法的利与弊。于1997年在国内外首次使用新型免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)治疗重危Ⅳ型LN，一举获得成功，并通过基础研究首次阐明MMF拮抗内皮细胞病变、炎症性病变的作用及其机制，奠定了MMF治疗LN的理论基础，证明MMF较传统CTX疗效为优而副作用减少。此一新疗法迅速在国内推广，并通过全国多中心研究加以证实，该疗法已在国际上推广，并得到公认。2001年课题组又在国际上首次应用另一新型免疫抑制剂普乐可复(FK506)治疗Ⅳ型及Ⅴ型LN，证明了FK506对LN的疗效。尽管对于治疗上最困难的Ⅴ+Ⅳ及Ⅴ+Ⅲ型LN疗效仍然不佳。通过深入研究这些顽固性LN的病理形态及免疫机理，课题组于2005年在国际上首次提出，针对导致不同组织损伤的多种免疫反应途径，施用具有不同免疫抑制效应的多种药物-多靶点疗法(Multi-targettherapy)。该疗法将激素与小剂量MMF及FK506联合应用，根据多系列的前瞻性对照临床研究，新疗法与传统疗法(CTX)相比，所有重型及顽固性LN的疗效均有非常显著的改善。在多靶点疗法组经过9个月的治疗，Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅴ+Ⅲ型及Ⅴ+Ⅳ型LN的完全缓解率分别为75.0%、60.9%、57.1%、66.7%和68.8%，而环磷酰胺组仅为33.3%、54.2%、28.6%、20.0%和20.0%，特别是在国际上认为治疗最困难的Ⅴ+Ⅲ及Ⅴ+Ⅳ组，其疗效提高均达2倍以上。新疗法不仅疗效好，而且副作用少。多靶点疗法在美国肾脏病学会杂志(JASN)上发表以后，得到了国际肾脏病学界的强烈反应。美国肾脏病学会为该项疗法的问世写了社论，并向400余家媒体发布专题新闻。该课题组提出的LN治疗理念和多种新疗法，包括在LN维持性治疗期使用雷公藤及来氟米特等，不仅显著提高了疗效，而且改变了传统的LN治疗观念，是LN治疗研究中的重要里程碑，具有很广的临床应用价值及重要学术影响。多靶点新疗法更是被国际肾脏病学术界赞誉为“当前国际肾脏病学界-卓越的推动当代肾脏病发展的研究成果”。该项研究工作共发表学术论文66篇(SCI论文22篇)，先后20余次在国内外重要学术会议上作专题报告，已经推广到全国200多家医院，产生了良好的经济效益。