[00776588](S)-3-氨基奎宁二盐酸盐的制备工艺及中试研究

在科技局科技对接专项(200860938444)资助下开展了S-3-氨基奎宁二盐酸盐的制备工艺及中试研究。通过研究不同构型D-或L-酒石酸、D-或L-10-樟脑磺酸、D-或L-酒石酸衍生物等拆分剂拆分混旋3-氨基奎宁二盐酸盐所得产品的光学纯度及拆分收率，寻找到了理想的拆分剂，高效、高收率地得到S-3-氨基奎宁；通过对拆分溶剂的研究，找到理想的拆分溶剂；通过对拆分过程中温度等其它工艺条件的研究，找到了理想的工艺条件；研究了简单快速的分析测试方法，准确、快速分析产品纯度，保证了研究的顺利进行，为产品纯度的检测提供依据；通过母液的回收，得到光学纯度的R-构型盐加以利用，降低了成本，减少了环境污染；研究了通过不对称还原制备S-3-氨基奎宁的方法，设计合成了手性双膦配体和手性氨基醇配体，实现了基于二茂铁手性双膦配体的有效合成，填补了国内空白；研究了手性氨基醇与硼氢化钾配位不对称还原酮肟醚的可能性；研究了不对称还原的影响因素及反应条件，优化了催化剂的结构；研究了拆分工艺放大时影响反应的因素并进行改进，为放大生产提供保证；稳定了放大工艺，实现批量生产；研究了拆分剂的回收利用，实现了拆分剂的有效回收，降低了成本。该研究通过拆分的方法为帕诺司琼原料药生产中所需中间体S-3-氨基奎宁二盐酸盐的规模化生产奠定了基础，提供了保证。