[00778600]苦参及苦参碱抗肿瘤作用与靶向制剂研究

本项目属于中医中药新技术领域。成果综合应用了分子生物学、药物学、中医药学等多学科理论、技术和方法。针对苦参及苦参碱抗肿瘤作用与其靶向制剂进行研究。具体包括：(1)以人胃癌细胞系SGC-7901为实验对象，研究苦参对胃癌细胞侵袭转移能力的影响；探讨苦参对肿瘤细胞凋亡的影响及可能作用机制；(2)评价苦参注射液对中晚期肺鳞癌化疗患者免疫功能的影响及其在化疗中的辅助作用；(3)自主合成乳糖化羧甲基壳聚糖，并用于包覆修饰苦参碱脂质体，进一步提高了苦参碱脂质体的靶向性和血浆稳定性；(4)应用逆相蒸发法、硫酸铵梯度法等多种方法制备苦参碱靶向制剂，考察其形态外观、粒径和粒度分布、包封率、稳定性和体外释放度等相关指标，并评价大鼠体内组织分布及药代动力学。所有研究结果均以论文形式发表在《JEP》、《中华胃肠外科杂志》、《中国中药杂志》、《中国药学杂志》、《中药材》、《中国医院药学杂志》、《北京中医药大学学报》等国内外高水平的学术期刊上，共形成论文15篇；这些论文被国内外多家检索系统收录，其中SCI收录1篇，MI收录4篇；中英文引用共计60余次，其中他引57次；培养硕士研究生6名，本科专题生4名；多次参加学术交流，受到国内外同行的一致好评。科技查新结论为：本项目合成的乳糖化羧甲基壳聚糖用于包覆修饰脂质体技术和苦参碱隐形脂质体的研制为首创性研究。研究结果证实苦参可以通过诱导细胞凋亡、降低细胞粘附、侵袭和运动能力，抑制肿瘤细胞生长。以壳聚糖为原料，自主合成乳糖化羧甲基壳聚糖，并对普通苦参碱脂质体进行包覆，得到乳糖化羧甲基壳聚糖包覆的苦参碱脂质体，进一步提高了脂质体的靶向效果。自行研制的苦参碱隐形脂质体可明显改变苦参碱在大鼠血浆中的药代动力学特征和组织中的靶向定位特征，可以延长脂质体的血液循环时间，逃避网状内皮系统的捕获。我国药用植物资源丰富，利用我国优越的资源优势，将中药有效成分脂质体应用于肿瘤和肝病治疗，无疑产生良好的社会经济效益以及推广应用价值。