[00789645]血清循环LncRNA表达谱的构建及其在肝癌诊断和复发监测中的应用研究

任务来源：计划下达年份：2013年。课题任务书编号：桂科攻1355005-3-5。课题所属项目名称：广西区域性高发恶性肿瘤规范化诊治关键技术研究及应用示范。应用领域和技术原理：该项目应用领域为外科学、肿瘤学、分子生物学、基因学等多学科。技术原理包括RT-PCR、分子生物技术、免疫组化、基因学、蛋白检测法等技术原理。技术经济指标完成情况：该项目采用系统、全面、深入的科学研究，通过循环血清、细胞体外及临床研究，采用基因芯片、RT-PCR、细胞基因敲除技术，细胞转染等技术，对血清循环LncRNA表达谱的构建及其在肝癌诊断和复发监测中的应用进行了研究，已经完成了合同的指标。成功构建了肝癌的血清循环LncRNA表达谱；定量RT-PCR验证肝癌演进阶段各时期的血清循环LncRNA表达谱与肝癌发展中各疾病的相关性；研究了c-FLIP、SOX和PIG11基因和蛋白与血清循环LncRNA表达谱的相关性；在较大样本量的行根治性肝细胞肝癌切除术的患者，术后进行临床前瞻性研究，随访观察，验证血清循环LncRNA表达谱与肝细胞肝癌复发的诊断相关性； 培养了温江涛、杨波、靳磊3名硕士研究生；发表2篇学术论文，其中SCI2篇；进行了广泛的区内学术交流，并在区内广泛的推广应用，有效地提高了肝癌早期诊断率，改善了肝癌治疗的预后，延长肝癌患者的生存期，产生了良好的社会效益。与国内外同类技术相比：肝癌的病死率在全球恶性肿瘤中居第五位，全球每年新增肝癌患者约为626000例，约占全球癌症发病率的5%。中国每年约有110000死于肝癌，肝癌是中国致死率居第二位的恶性肿瘤，预后差，五年预后存活率仅有10-20%。这主要与肝癌是一种侵袭性很强的肿瘤有关。肝癌的过程对研究肝癌具有重要意义，对肝癌的早期诊断及复发监测具有重要价值。但是，缺乏对慢性肝硬化发展成肝癌的监测指标，开展这方面的研究具有重要意义。再者，如何在高危人群中筛查早期肝癌患者是一重要研究课题，尽管AFP在大多数肝癌患者中升高，但有30%左右的肝癌患者AFP阴性，这部分肝癌患者缺少缺乏早期诊断的敏感和特异性指标，造成早期诊断率低，是影响预后的主要原因，为提高肝癌早期诊断率，改善预后，须探索新的早期诊断敏感和特异性指标，与AFP形成互补关系。该课题运用基因芯片技术，成功构建了肝癌血清循环LncRNA表达谱，定量RT-PCR验证了肝癌演进阶段各时期的血清循环LncRNA表达谱与肝癌发展中各疾病的相关性，在较大样本量的肝病患者中进行临床前瞻性研究，随访观察，验证了血清循环LncRNA表达谱与肝癌演进各阶段疾病的相关性，为肝癌的早期诊断、临床分期评估、预后判断及监测复发提供敏感和特异性指标，并为肝癌的治疗提供新的靶位点。成果的创造性、先进性：成功构建了肝癌血清循环LncRNA表达谱，定量RT-PCR验证了肝癌演进阶段各时期的血清循环LncRNA表达谱与肝癌发展中各疾病的相关性，在较大样本量的肝病患者中进行临床前瞻性研究，随访观察，验证了血清循环LncRNA表达谱与肝癌演进各阶段疾病的相关性，为肝癌的早期诊断、临床分期评估、预后判断及监测复发提供敏感和特异性指标，并为肝癌的治疗提供新的靶位点。作用意义：在慢性乙型肝炎—慢性肝硬化—原发性肝癌恶性演变过程中，慢性肝硬化是原发性肝癌的重要发展阶段，对肝癌的发生及发展起着重要作用，监测其转变成肝癌的过程对研究肝癌具有重要意义，对肝癌的早期诊断及复发监测具有重要价值。