[00799558]丹七新制剂设计与评价的生物药剂学方法研究

课题以中药复方“丹七”制剂为模型药物，采用原位灌注模型研究丹七制剂有效成分(丹参酮IIA、丹参脂溶性成分、人参皂苷Rg1.三七皂苷R1)的胃肠吸收机制，并采用Caco-2细胞模型研究丹参酮IIA的跨膜机制及影响其透膜能力因素的研究；采用不同吸收促进剂(牛胆盐、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、普朗尼克-68)，含挥发性成分的中药(冰片、薄荷、藿香油、桂皮油)，P-糖蛋白抑制剂盐酸维拉帕米对丹参酮IIA、人参皂苷Rg1.三七皂苷R1吸收影响的研究。采用药剂学手段和生物学模型(细胞模型和器官模型)相结合方法研制并评价了丹参酮固体分散体、丹参酮包含物、三七缓释片等新制剂。1.开创性地以调控药物释放速度和改变药物的膜透过性、胃肠吸收速度，体外释放与体内吸收动力学相关性研究为中心，建立了以药剂学模型和生物学模型相结合的设计与评价现代中药口服新制剂的新思路与方法。2.应用建立的器官模型和细胞模型，进行中药制剂物质基础的生物药剂学特征研究。3.评价了丹-七制剂及新制剂的生物药剂学特征。共发表15篇学术论文(2篇发表在药剂学国际权威杂志SCI，3篇发表在中国药学杂志，1篇发表在中草药，1篇发表在生物医学工程学杂志，其余在国内核心期刊)，申请专利两项。通过研制三七缓释片，经beagle犬体内动力学研究证明，缓释片比市售的血塞通片生物利用度有所提高，具有良好的市场推广前景。