[00801574]治疗类风湿关节炎的多靶点融合蛋白药物

技术性能指标；技术的创造性与先进性；技术的成熟程度，适用范围；应用情况及存在的问题。RA的基本病理改变为关节的滑膜炎、类风湿性血管炎和类风湿结节。其关节腔的早期变化是滑膜炎，并且贯穿始终，是关节软骨和软骨下骨的病变基础。关节滑膜衬里层由巨噬细胞样细胞、成纤维细胞样细胞和树突状细胞组成，在病变的早期，滑膜衬里细胞数增加，各层细胞增生，组织变肥厚，单核细胞浸润，并有大量呈激活状态的巨噬细胞，有血管翳生成。在病变的中晚期，成纤维细胞大量增生，滑膜增多，软骨和软骨下骨破坏，导致关节畸形及强直而致残，被称为不死的癌症。IL-1β，TNF-α和IL-6等是公认的RA病中的重要炎症介质。同时，研究表明IL-17A激活NF-κB，从而上调数种促炎因子，包括TNF-α，IL-1β，RANKL(receptor activator of NF-κB ligand)，IL-6，IL-8，GM-CSF和PGE2等。IL-17A被认为在自身免疫疾病包括RA的病理发生和发展中起到重要作用。所以能够同时抵抗2种或2种以上的因子可以更好的阻断RA的炎症反应，在治疗RA方面将会取得更好的疗效。基于该思路，课题组针对TNF-α和IL-17A设计了并筛选出了多靶点药物，即BsAb1/17-Fab。