[00807156]补肾活血法在骨质疏松症治疗中的应用及相关基础研究

该研究通过，临床与基础相结合探讨补肾活血法在骨质疏松症(OP)治疗中的应用及其相关机理研究，主要包括补肾活血法防治OP的理论及临床应用研究、补肾活血中药复方(益骨胶囊)药效学研究及机理探讨4部分。①基于长期临床经验及肾主骨、精血同源理论并结合老年病多虚多瘀的病理生理特点，提出肾虚血瘀是OP的基本病机，以补肾活血为冶法，创制纯中药复方制剂益骨胶囊(粤药制字H03022621)，方中淫羊藿、熟地黄、当归等阴阳并补、益肾壮骨、活血止痛，显示出理论创新及组方科学之处。②采用国际通行临床评价方法，完成了为期6个月前瞻性、随机双盲、安慰剂对照和阳性对照的临床研究，将确诊的210例绝经后骨质疏松患者分为治疗组、骨化醇组和安慰剂组，结果显示益骨胶囊能提高腰椎和髋部骨密度(BMD)及骨痛缓解率、预防新发骨折，总有效率为95.5％，未见有可能相关的明显毒副反应，认为其是防治OP有效且安全的制剂。③药效学研究系统地运用雌鼠去卵巢、雄鼠去睾丸、老年大鼠增龄、糖皮质激素诱导等多达4种OP模型作为研究对象，这在该领域是少见的；采用双能X线BMD仪、骨形态计量学等多种金标准技术，发现益骨胶囊能明显防治OP：提高BMD，改善骨小梁结构，降低星体积，提高骨抗弯强度或抗扭转效能，认为其在提高以无机质为基础的BMD的同时，调控骨骼功能性结构中有机成分含量和构建形式，提高骨质量。④对激素信号系统及细胞因子信号系统的研究，是机制深入探讨的又一亮点。通过RIA、ELISA、PCR、血清药理学、体外培养(成骨细胞OB或破骨细胞OC或两种细胞共育体系)等技术，在组织、细胞、蛋白及基因水平发现益骨胶囊能提高去势雌鼠血清E<,2>、降低血清TNF-α水平：促进骨组织BMP-2、TGF-β<,1>及Type-I-collagen基因及蛋白表达；能促进体外培养的OB增殖、分化及矿化，促进OB分泌与增殖相关的IGF-ImRNA和蛋白的表达，能上调OB上ER<,β>mRNA和蛋白的表达，抑制OB分泌IL-6、IL-11等，同时抑制OC分泌抗酒石酸酸性磷酸酶，促进OC凋亡；认为促进骨形成、抑制骨吸收的多靶点作用机制是其优势所在。该成果为深化补肾活血法防治OP研究提供了坚实基础，为进一步研究中医药防治OP提供了有意义的思路和方法。1998年至今，益骨胶囊先后获市、省级院内制剂批文；肾虚血瘀病机理论及补肾活血冶则防治OP等老年疾病学术思想已在多家省、市级医院和科学研究机构得到应用；治疗骨质疏松症的药物及其制备方法已申请专利(申请号03126898.6)；该课题已发表论文中有21篇被他人引用80次，2篇被荷兰《医学文摘》(EMBASE)收录，在国内外产生了显著的学术影响。