[00840580]非亲缘异基因骨髓移植临床研究

一、科学技术领域：该项目所属医药卫生、内科血液学、造血干细胞移植研究领域。二、主要内容及项目特点：1、首先发现霉酚酸脂（MMF）在预防预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）的作用机理：在动物模型中证明低剂量MMF有预防GVHD的作用，在细胞分子水平阐明MMF通过抑制T细胞抗原表达起作用， MMF影响造血祖细胞集落形成具有剂量相关性。2、通过机理研究在国内首先创建低剂量和序贯应用霉酚酸脂（MMF）联合环孢菌素A（CsA）和甲氨喋呤（MTX）预防aGVHD的新方案，该方案移植病人II-IV度aGVHD发生率为18％，优于美国骨髓捐赠资料中心（NMDP）报道的40％-60％。3、国内首次建立低剂量肝素与前列腺素E1脂质微球（Lipo-PGE1）联合预防肝静脉阻塞病（VOD）的新方案，移植病人VOD发生率为3.5％，而国外同类研究的报道为20-40％。4、国内首先在非亲缘异基因骨髓移植中采用HLAⅠ类、Ⅱ类位点分子生物学基因配型技术，确保HLA配型的精确性，提高了移植成功率。5、建立巨细胞病毒（CMV）抗原血症检测新方法，应用CMV早期抗原和PP65抗原血症检测指导更昔洛韦进行早期预防性治疗，移植后CMV感染患者95％以上转为阴性。6、通过建立符合中国国情的非亲缘骨髓移植并发症预防整体方案，进行非亲缘异基因骨髓移植68例，为国内大陆地区开展该项目例数最多的单位，移植病人早期（100天）移植相关死亡率降低至3.5％(国际骨髓移植登记中心报告为20-40％)。2年无病生存率70.2±6.6％，优于国际骨髓移植登记中心统计资料（35％-50％）。三、应用推广情况：1、举办国家级继教学习班"非亲缘异基因造血干细胞移植新进展"、"血液恶性肿瘤诊疗新进展"。承办2001年全国造血干细胞学术会议、2003年第9届亚太国际骨髓移植会议。2、在美国Blood杂志、中华医学杂志、中华血液学杂志等刊物发表临床研究报告共10余篇，其中4篇SCI收录。在美国血液学年会（ASH）亚太国际骨髓移植会议等交流论文11 篇。3、创建的预防aGVHD、VOD等方案在全国多家单位广泛应用。骨髓移植中心帮助第一军医大学珠江医院、第四军医大学西京医院等省内外多家单位开展造血干细胞移植术。4、应邀在2002年第8届亚太地区国际骨髓移植会议、第6、第7届全国血液学会议作非亲缘异基因骨髓移植的专题报告。5、举办2001年中国抗癌协会第三届血液肿瘤会议、2003年第9届亚太地区国际骨髓移植会议。