[00844556]临床前药物代谢动力学关键技术与研究体系

该项目属于药学领域。项目研究围绕中国药物代谢动力学研究的薄弱环节及亟待解决的关键科学问题，通过近九年的创新性研究，解决了一系列临床前药物代谢动力学研究的关键技术难题，其中包括：1、高通量、高灵敏度的生物样品中微量药物以及中药多组份同步定量分析技术；2、细胞、亚细胞及分子水平的药物吸收、分布、代谢与排泄(ADME)特性与机理的快速筛选与评价研究技术；3、药动学-药效学结合研究技术；4、中药及方剂复杂组份的整合药物代谢动力学研究技术以及中药方剂整体药效评价等技术。以关键技术研究为基础，参照国际先进规范，率先在中国建立并完善了一整套达国际先进水平的临床前药物代谢动力学研究体系，包括药物体外吸收、分布、代谢与排泄特性及机制的快速筛选、评价研究体系，创新药物体内药物代谢动力学评价以及中药方剂整体药物代谢动力学评价研究体系。应用所建立的技术体系，完成了20个I类创新药物临床前药物代谢动力学评价，69个中药成分的ADME特性与机制研究、200余项新制剂生物利用度与生物等效性评价等工作，资料审评一次通过率为100%；在国内外期刊发表论文287篇，其中SCI收录85篇，申请发明专利16项，已获授权7项。药物代谢动力学研究的突破，促进了具有自主知识产权的I类抗心律失常药物盐酸关附甲素的研发，指导了地西泮定时脉冲延释片等多个新制剂的研制。该项目研究成果“创新药物体内吸收、代谢、分布与排泄新理论与新模型研究”、“新型药物筛选体系的研究和应用”先后荣获2004年、2006年江苏省科学技术进步奖一等奖，部分研究成果已吸纳入新版临床前药物代谢动力学研究指南，使中国药物代谢动力学研究水平有了大大提高并与国际接轨。该项目经国内药物代谢动力学权威专家刘昌孝院士和周宏灏院士主持的鉴定会鉴定，认为其研究成果总体上达到国内领先国际先进水平，在中药药物代谢动力学等特色领域达到国际领先水平。