[00847911]基于气性物质的肠道动力障碍性疾病机制研究与临床应用

科学技术领域:医药卫生领域。 简要背景： 肠道气性物质如甲烷(CH₄)、硫化氢(H₂S)和一氧化氮(NO)对肠道动力具有重要的调节作用，但其调节机制尚未完全阐明。重症急性胰腺炎(SAP)、糖尿病(DM)、慢性应激等肠道动力障碍的发病机制仍未完全阐明，临床疗效欠满意。能否采用肠道气体容量对急性胰腺炎(AP)的严重程度及预后进行客观准确的评估未见相关研究。 主要技术内容： ①组织水平及离子通道水平研究CH₄、H₂S对肠道动力的影响及相关机制；②研究内源性NO和（或）H₂S对SAP、DM、慢性应激结肠动力紊乱的影响及药物干预调节作用；③使用计算气体容量积分(GVS)评价肠气容量，探讨GVS与AP严重程度以及预后的关系。 主要创新点： ①首次阐明了CH₄可能开放平滑肌细胞电压依赖性钾通道从而抑制结肠纵行肌条收缩幅度；H₂S对平滑肌的抑制作用可通过抑制平滑肌细胞表面L-Ca²⁺通道电流实现。②首次阐明了祌经元型一氧化氮合成酶(nNOS)神经元数目及nNOS上调所致NO产生增加可能参与SAP结肠动力减退的发生；内源性H₂S产生增加可能参与DM结肠动力障碍发生，CSE抑制剂PGA对DM结肠动力障碍具有潜在的治疗作用；内源性H₂S合成减少可导致慢性应激结肠动力增加；H₂S可能参与SAP肠动力减退的发生，并受PI3K/Akt/Sp1的信号通路影响。③首次证实GVS可作为AP病情发展严重程度及评判转归可靠、客观、无创、经济的指标。 促进行业科技进步作用： ①阐明CH₄、H₂S对肠道动力的影响及离子通道机制，弥补了研究空白。②把气体与某些肠道动力障碍性疾病病理生理机制联系起来，为临床药物干预提供了强有力基础。③证实GVS可对AP病情严重程度及临床转归进行客观评价，值得临床推广应用。 推广应用、效益情况： 发表论文18篇，其中SCI 6篇，中文核心期刊论文8篇，SCI代表作被他人正面引用92次，其中SCI他引83次，其中被世界消化病领域权威期刊《Gastroenterology》(IF:18.844)等引用，受到国内外同行的广泛关注及认可。培养硕士研究生7名；研究方法及成果及在7所单位(6所医院、1所高校)推广应用，使700余例患者受益，取得较好的社会效益，具有广阔的临床应用前景。