[00864698]结核病患者营养不良及维生素AD补充改善效果

2008-2020年项目组先后在山东、甘肃两省对2万余名结核患者(TB)开展了营养状况调查及维生素A、D干预研究，揭示了结核患者营养不良及其与疾病发生风险的关系；观察到维生素A、D可改善机体免疫功能、促进结核临床疗效的改善。项目工作及创新点主要体现在以下几个方面： (一)首次揭示了结核病患者营养不良严重，导致结核患病风险增加，并且东部(山东)、西部(甘肃)患者均存在低体重营养不良、蛋白质营养状况差、微量营养素缺乏等。 结核病患者存在严重的低体重营养不良，两地结核病患者低体重营养不良患病率均显著高于当地健康人群，而耐多药结核患者营养不良率更为严重。风险分析显示，低体重营养不良可使肺结核的患病风险显著增加；患者食物摄入种类单一，蛋白质营养状况也较差。蛋白质平均摄入量仅为RNI的79.5％。而耐多药TB患者低蛋白血症的检出率更高。蛋白组学分析显示，结核病患者血浆低分子量的触珠蛋白升高，血浆蛋白谱变化可能与疾病风险增加有关；维生素、矿物质等微量营养素不足或缺乏普遍存在。膳食调查显示，维生素A、硫胺素、核黄素摄入均不足膳食参考摄入量的50％。并且，血清维生素A、D水平均低于健康人群，结核病患者维生素D的严重缺乏率明显增高。同时，患者存在严重铁缺乏、锌缺乏，可导致结核治疗失败风险显著增加。 (二)发现维生素A、D补充可显著改善免疫功能及药物治疗效果，促进结核临床症状改善。 维生素A、D水平与免疫功能显著相关，可有效改善机体免疫力，抑制结核杆菌生长。项目组揭示了结核病患者血液维生素A、D缺乏者CD4+细胞计数明显下降，提示患者机体细胞免疫功能低下。动物实验研究发现VD补充可增强淋巴细胞增殖活性、以及单核细胞吞噬活性。体外结核杆菌培养实验结果发现VA可使结核杆菌的生长显著下降；项目组首次在结核患者中开展维生素A、D随机对照临床试验，发现维生素D可以促进结核临床症状改善。 (三)首次在不同经济水平的社区开展大规模肺结核患者糖尿病筛查，提供中国肺结核合并糖尿病双重负担的关键数据。 项目组自2008年开始在山东、甘肃农村开展社区(居家治疗)肺结核患者中糖尿病筛查，发现其患病风险为健康人群的3.17倍，在项目实施地完成了两病共患防控策略的制定和实践。 (四)编制相关国家标准，填补国内空白。 结核患者存在严重营养不良且与疾病预后转归关系密切，但中国尚无普遍认可的针对结核患者的营养补充食品。项目组总结10余年结核研究经验和成果，编制制定了“食品营养强化剂血红素铁”、“食品营养强化剂乙酸锌”等国家标准，填补了国内空白。