[00868623]双歧杆菌及其完整肽聚糖对实验性大肠癌的抑制及临床价值的研究

、项目所属科学技术领域 本项目涉及了消化内科学、微生态学、肿瘤学和免疫学4个学科的内容。二、主要内容、特点 建立大肠癌裸鼠移植瘤模型，研究了青春型双歧杆菌和分叉双歧杆菌的完整肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)体内对大肠癌的抑制作用。并从细胞增殖、凋亡和对巨噬细胞的激活作用三个方面探索了它们的抑瘤机理。主要成果为：(1) 青春型双歧杆菌及分叉双歧杆菌的WPG对大肠癌移植瘤的生长均有较明显的抑制作用。(2)青春型双歧杆菌及分叉双歧杆菌的WPG均能显著降低大肠癌移植瘤细胞的增殖活性。(3)青春型双歧杆菌及分叉双歧杆菌的WPG均能诱导大肠癌细胞的凋亡。(4)青春型双歧杆菌及分叉双歧杆菌的WPG均能增强大肠癌移植瘤bax、caspase-3和iNOS基因的蛋白表达，同时使bc1-2基因的表达下调，最终诱导它的凋亡。(5)青春型双歧杆菌能明显增强大肠癌移植瘤细胞bad基因的蛋白表达水平。(6)分叉双歧杆菌的WPG能显著提高大肠癌移植瘤细胞凋亡调控基因bak的表达。(7)青春型双歧杆菌及分叉双歧杆菌的WPG能激活巨噬细胞，增强其吞噬能力，提高其能量代谢水平，同时产生较多量的IL-1、TNF-α、IL-6和IL-12，体外的杀瘤活性亦显著增强。(8) 青春型双歧杆菌和分叉双歧杆菌的WPG能增强巨噬细胞iNOS的含量，最终作用于底物精氨酸，产生多量的NO和cGMP。(9)分叉双歧杆菌的WPG可通过提高游离Ca2+离子的水平来激活巨噬细胞。三、运用推广情况 研究成果在国际World J Gastroenterol和国内中华医学杂志、中华消化杂志、Chin J Cancer、中华微生物学和免疫学杂志等核心期刊上发表30余篇论著。被他人引用36次。所用方法和技术已被同行在研究中广泛采用，具有较大的推广应用前景。根据我们的研究成果，已知国内已有20余家单位将双歧杆菌制剂应用于大肠癌的治疗，证实它能有效改善大肠癌患者的全身一般状况，增加食欲，减轻腹痛、腹胀以及腹泻等症状，部分患者大肠癌原发灶、转移灶和复发灶的肿瘤体积不再增大。并就双歧杆菌的抑瘤作用等专题举办专题讲座和学习班。