[00872330]基于天然产物发现治疗糖尿病并发症的新药物研究和应用

对于不能水溶，且口服生物利用度较高的抗炎活性化合物，项目组选取了多个抗炎活性类似物分别对慢性炎症(糖尿病并发症)的药理药效进行研究。项目组分析了姜黄素类似物C66和B06防治1型糖尿病肾病和心肌病的药效学活性，同时阐述了JNK/NF-κB信号通路可能是化合物的作用靶点，为将来的靶点性研究奠定了基础；活性姜黄素类似物对于高糖\高血糖介导的巨噬细胞\肾细胞\心肌细胞炎5症反应具有显著性抑制作用，通过抑制高糖诱导的JNK/NF-κB信号通路激活，降低转录后水平炎症因子表达，如TNF-α、IL-6等，在体内外有效缓解高血糖诱导的肾脏和心脏组织病理损伤，改善组织功能指标。(Diabetes.2014,63:3497-3511；J Cell Mol Med,2014,18(2):231-241；Plos One,2013,8(11):e79084；Bri.J.Pharmacol.,2012,166：1169；J.Nutr.Biochem.,2013,24：146)。这些研究一方面为抗炎活性的类姜黄素药物在急慢性炎症疾病治疗中的进一步新药开发奠定了临床前实验基础，另一方面也利用这些类似物为证实了慢性炎症与糖尿病并发症之间的关系和影响机制，为糖尿病并发症的治疗提供了新的靶点和策略。