[00876962]喹诺酮关键中间体和系列原料药合成工艺的开发及产业化

喹诺酮抗菌药是临床使用最广的抗感染药之一，用量已超过头孢类而成为第一大抗菌用药，市场需求量大。全球年产喹诺酮原料药2万多吨，浙江约占世界喹诺酮原料药产量的70%，已形成喹诺酮原料药及关键中间体生产的重要基地；完成该项目企业的喹诺酮原料药年产量约占浙江省产量的80%。项目在国家科技支撑计划课题、国家自然科学基金、浙江省重点科技创新团队、浙江省重大科技专项和浙江省自然科学基金重点等项目的资助下，针对原有喹诺酮原料药及关键中间体生产工艺存在的反应副产物多、产品难分离、能耗高、三废产生量大等问题开展研究。经十多年的攻关，建立了喹诺酮化合物的合成新方法，开发了喹诺酮系列产品的新工艺，解决了喹诺酮原料药主环酯及其他关键中间体合成工艺中的技术瓶颈问题。在喹诺酮化合物的新合成方法及生产新工艺，主环酯化合物的一锅法高效催化环合技术，二甲胺循环回收及传质传热的过程强化技术等多项关键共性技术上取得了实质性创新和重大突破。这些共性技术的应用，实现了关键中间体和原料药左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、氧氟沙星、盐酸氧氟沙星、盐酸环丙沙星、恩诺沙星的产业化，技术推广到加替沙星、依诺沙星、培氟沙星、莫西沙星、氟哌酸等原料药的生产，经济和社会效益显著。经中国石油和化学工业联合会组织的由欧阳平凯院士、陈芬儿院士等7位专家组成的鉴定委员会鉴定，总体技术处国际先进水平，其中催化构建喹诺酮主环的一锅法合成技术达到国际领先水平。项目形成了与之密切相关的自主知识产权，共获授权发明专利15件，其中核心发明专利“喹诺酮主环化合物的合成方法”（ZL200710067339.3）获第十七届中国专利优秀奖；在Chemical Society Reviews（IF33.383）、Green Chemistry (IF8.020)、Catalysis Science & Technology (IF5.426)、Chemistry-An Asian Journal (IF4.587）等在内的学术期刊发表论文50篇，其中SCI收录45篇，他引692次；作为起草单位制定国家食品药品监督管理总局颁布的行业标准2件；核心技术分别在浙江本立科技股份有限公司、浙江京新药业股份有限公司、浙江国邦药业有限公司、中化浙江朗华制药有限公司、浙江东亚药业股份有限公司、上虞京新药业有限公司等企业实现产业化，经浙江中孜、浙江敬业、新昌信安达联合、台州崇和等会计师事务所审计：近三年累计实现新增产值311463.9万元，新增利税35294.99万元；相关技术还推广到浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江新东港药业股份有限公司的喹诺酮产品的生产，累计实现新增产值34334.80万元，新增利润9807.96万元，新增税收4840.44万元。