[00886873]巨噬细胞极性转换在他汀保护心肌中的作用及机理

他汀类降脂药在动脉粥样硬化性疾病的一级和二级预防中起重要作用，是临床治疗动脉粥样硬化性心血管病最有效的药物，他汀类药物的主要作用是通过抑制肝脏合成胆固醇、降低血脂起作用，但他汀的心血管临床保护作用不能完全用降脂作用解释，但他汀的心血管保护作用是继发于血脂降低还是直接作用，临床试验无法分开。 为阐明他汀类降脂药的降脂外效应，在国家自然科学基金项目《巨噬细胞极性转换在他汀保护心肌中的作用及机理》(项目批准号81460052)资助下，利用小鼠的动脉粥样硬化模型，即将六只apoE基因敲除小鼠随机分为两组，对照组和普伐他汀(40mg/kg/d)治疗组。普通饲料喂养35周后，杀死小鼠，获得主动脉和心脏标本。通过检测斑块的大小和钙化分数，并对斑块实施免疫组织化学以检测以iNOS)和Arg-1为标记的M1和M2巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块的分布特点，发现他汀不但不能降低apoE基因敲除鼠的胆固醇，还能使胆固醇升高，并促进动脉粥样硬化斑块进展，提示他汀类降脂药在apoE基因敲除小鼠没有明显的降脂作用，与预料不一致，但与有些报道一致，可能与apoE在脂代谢中的作用消失所致的血脂代谢紊乱有关。通过对斑块的钙化指数、巨噬细胞M1/M2比值的分析提示他汀有稳定斑块的作用，显然，普伐他汀的这种作用与他汀的降脂作用无关，研究提示，普伐他汀稳定动脉粥样硬化斑块的作用与改变动脉粥样硬化斑块内抗炎性和致炎性巨噬细胞的比例，减轻动脉壁内炎症相关。研究提示他汀类降脂药在动脉粥样硬化性疾病防治中的心血管保护作用除了继发于血脂降低外，可能还有直接作用，比如抗炎作用。该研究从动物实验的角度部分解决了临床试验无法分开的他汀的直接作用和间接作用的问题，但是此结论能否推广到人群还需要进一步研究。