[00888844]磺基丁基醚-β-环糊精在新型手性药物载药体系中的研究和应用

该项目“磺基丁基醚-β-环糊精在新型手性药物载药体系中的研究和应用”属于应用基础研究，是在河北省自然基金优先资助项目(H2012206125)和河北省科技支撑计划项目(13272603D)的基础上完成的，已发表学术论文16篇，其中SCI收录论文5篇，授权发明专利3项，在手性药物和新型载药体系领域具有较高的学术价值。该项目具有“产，学，研”相结合的特点，部分相关研究成果已在技术推广单位石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司和石家庄四药有限公司完成产品申报工作，现已获得药用临床批件(2016L06905)和(2013L01651、2013L01653、2013L01654)，将会产生显著的经济效益和社会效益。 该项目以新型药用辅料磺基丁基醚-β-环糊精，结构新颖的手性药物以及二者形成的包合物载药体系为研究对象，优化了新型药用辅料磺基丁基醚-β-环糊精的合成工艺，按国家申报标准开发了多个手性药物，并且系统地研究了磺基丁基醚-β-环糊精和难溶性手性药物形成包合物的主客体分子作用机制，阐明了这种新型载药体系的体内药代动力学特征，在手性药物和新型载药体系的研究领域具有较高的学术价值和实际应用价值。主要研究内容如下： (1)创新的基于磺基丁基醚-β-环糊精包合物的难溶性手性药物的载药体系探索，该研究提出建立磺基丁基醚-β-环糊精包合物的难溶性手性药物的载药体系，提高难溶性手性药物稳定性和生物利用度的实验构想。以难溶性手性药物为客体分子，磺基丁基醚-β-环糊精为主体分子，深入研究了包合物主客体分子作用机制，建立了完善的手性药物包合物的制备方法和质量评价体系，初步阐明了部分手性药物包合物的体内药代动力学特征。 (2)按照国家仿制药申报研究标准对多个手性客体药物进行开发研究，包括：新型NO供体非甾体抗炎药萘普西诺、新型抗癫痫药拉科酰胺、新型抗帕金森药物甲磺酸沙芬酰胺、长效降压药阿折地平和尼群地平，为建立基于磺基丁基醚-β-环糊精包合物的新型手性药物载药体系打下了基础。 (3)具有良好药理活性的新颖手性药物分子实体的成药性研究，对S-氨磺必利-L-酒石酸盐(抗精神病作用)和4-苯胺基喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂类化合物08-10(抗肿瘤增殖作用)进行了包合物研究，改善了成药性，解决上述化合物水溶性差，生物利用度低的问题，为这些新颖手性药物分子成为备选药物奠定了基础。 (4)优化新型药用辅料磺基丁基醚-β-环糊精的制备工艺，实现工业规模化放大。该研究通过研究反应参数优化，提高了磺基丁基醚-β-环糊精的产品收率，降低杂质含量。产品后处理方面，实现了冷冻干燥法处理磺基丁基醚-β-环糊精水溶液，所得产品性状松散，解决了原有工艺中产品外观结块，残留溶剂易超限，后处理困难等问题，为磺基丁基醚-β-环糊精作为药用辅料在中国的商品化开发奠定了基础。