[00892925]急性胰腺炎综合治疗的基础与临床研究

该项目所属的科学领域：临床医学(普通外科学)。 急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种临床常见急腹症，发病凶险，病死率高，尤其是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)病死率高达20％。近年来AP发病有逐年上升的趋势。AP的发病机制错综复杂，尚未完全研究清楚，所以缺少理想的治疗方案，故AP治疗的效果差，病死率高居不下。药物治疗是AP必不可少的主要治疗方法，但AP治疗的药物多为进口药，尚无具有中国自主知识产权的药物上市。该课题组在多项国家和陕西省项目资金支持下，自2003年开始从AP的发病机制研究出发，基于AP炎症因子控制理论，研发了复方大黄素黄芩素(ZL200310105814.3)，并摸索出一系列有特色的AP综合治疗方案，取得了良好的社会经济效果，主要学术贡献如下： 1.深入探讨了急性胰腺炎的发病机制。 (1)发现多种蛋白，炎症、细胞因子参与AP的发生发展，全身炎症反应综合征(SIRS)是AP发展到器官功能障碍阶段的关键环节。 (2)发现胰管阻塞、胰液引流不畅是非胆道梗阻AP发病的重要机制。 (3)改良建立了一种简便、高效，且对细胞活力及功能影响较小的大鼠胰腺腺泡细胞分离方法，为从细胞水平开展胰腺炎相关研究提供了理想的方法。 2.具有自主知识产权的急性胰腺炎创新药物研制。 (1)首次提出具有中国自主知识产权的治疗AP的复方大黄素、黄芩素配方，并应用权重配方法对复方进行了最优组方剂量筛选及主次药分析，同时探索了复方大黄素黄芩素作用于AP的机制，完成了部分新药研发临床前研究。 (2)发明了治疗AP的药物及胰腺炎动物胰腺组织RNA提取方法(治疗AP的复方大黄素黄芩素注射液、冻干粉针及制备方法、AP模型动物胰腺组织RNA的提取方法)，均获国家专利授权，为自主创新药物复方大黄素黄芩素的开发提供了临床前基础。 3.基于对急性胰腺炎发病机制的探讨，创新性提出多种有效治疗急性胰腺炎的方法并应于临床。 (1)首创DAR疗法(地塞米松、山茛菪碱、大黄三联)，VDF疗法(6％轻乙基淀粉130/0.4氣化钠注射液、地塞米松、速尿三联)和生长抑素联合生长激素疗法治疗SAP，可以显著降低患者血液中炎性介质水平，控制胰腺炎的进展，缓解症状，降低病死率。经省内10家医院推广应用2517例SAP患者，总体病死率降至11.2％.AP总体病死率动物实验首次发现一氧化氮合酶抑制剂、卡托普利、蛋白酶体抑制剂MG-132可有效减轻胰腺病理损伤和急性胰腺炎导致的肺损伤，为临床治疗AP提供了新思路。 (2)提出非胆道梗阻AP早期行ERCP乳头括约肌切开(ES)和放置胰管支架可有效阻断AP的进展，改善预后。推广应用272余例治疗有效率达86.6％。对SAP胰周液体积聚，在B超引导下经皮穿刺置管引流，推广应用424例治疗有效率达91％。对SAP胰腺坏死感染，在腹腔镜下清理坏死组织可取得良好效果。 (3)首次提出AP的循证护理模式。对AP的护理进行了临床研究，结合DAR疗法及精心的心理护理、基础护理、饮食护理和口腔护理可缩短患者腹痛时间，促进患者康复。同时，在SAP治疗中循证护理模式具有更强的针对性，能满足患者及家属的护理需求，值得推广应用。 该项目密切结合临床，发表论文共30篇。其中SCI收录7篇，影响因子累计17.416，总他引52次；25篇中文论文总被引用132次。获得国家发明专利2项，在国内10余家医院及科研机构推广应用。国际大会发言1次，培养博士3人，硕士3人，带动人才队伍成长、平台基地及学科建设成效显著；多人入选国家级及部省级人才计划。相继成功建立陕西省生物治疗与转化医学工程研究中心(省级)、生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心(国家级)两个平台。