[00898062]胞嘧啶生产新工艺

1、研发背景：胞嘧啶(Cytosine)，是核酸中嘧啶型碱基之一，存在于DNA和RNA中。胞嘧啶是精细化工、农药和医药的重要中间体，特别在医药领域，主要用于合成抗艾滋病药物及抗乙肝药物拉米夫定，抗肿瘤药物吉西他宾、依诺他宾以及5-氟胞嘧啶等，应用非常广泛。其衍生物胞苷、胞苷酸均是药物及合成多种抗病毒、抗肿瘤药物的重要原料，也是合成治疗心脑血管疾病的药物胞磷胆碱钠的中间体。目前，国内及国外市场对胞嘧啶的需求量很大，但生产量小，这不仅影响了国内外核苷药物市场的扩增，而且直接影响了该公司多种嘧啶碱基类核苷产品的产业化。为缓解胞嘧啶市场供不应求的局面，建立健全该公司的产业链，选择了该项目。2、研发内容：项目生产工艺以尿嘧啶为原料，在吡啶溶剂中进行五硫化二磷硫代，通过改变溶剂的极性，控制硫代反应选择性地在C-4位发生，然后在氨甲醇中氨解得到目标产物胞嘧啶，用50%的氨水洗涤精制，纯度达到99.5%以上。该工艺合成路线设计合理，原料易得，反应步骤少、选择性好，收率高(80%以上)，成本低，产品质量稳定，很易于工业化生产。3、项目特点：该项目属于典型的产、学、研联合研发特例。项目的两个完成单位共同建成了国家级核苷产品产业化示范基地。该工艺所用的主要原料尿嘧啶为该公司的自生产产品，该项目产品又是该公司的其他明星产品胞苷、胞二磷胆碱的主原料，建立和完善了公司的产业链。4、创新性与先进性：该项目所属学科为化学化工。具有如下创新性：(1)、巧妙地应用了反应溶剂控制技术，通过反应溶剂中水含量的控制，实现了亲核取代反应选择性地在指定的位置生成。(2)、通过氨解温度与氨解时间的控制，实现了氨解反应以最大的収率获得产品。(3)、反应步骤少，可操作性强，避免了高沸点溶剂的使用，收率高。经同行专家对“胞嘧啶生产新工艺”进行成果鉴定。鉴定意见为：项目在胞嘧啶生产工艺方面的创新性，达到国际先进水平。5、应用推广：新乡拓新生化股份有限公司已经实现了胞嘧啶的规模化生产，其生产能力可以达到1000吨/年，并建立了自己的产业链，即以胞嘧啶为原料生产胞苷、胞二磷胆碱钠等多种下游产品。项目产品的生产量和销售额自2012年至今连年增加，近三年来即从2014年至2016年累计实现销售收入21951.1万元，新增利润4986.01万元，经济效益显著。本产品的生产还为社会提供了更多的就业岗位，加快了以胞嘧啶为原料的抗病毒、抗肿瘤药物在临床上的应用速度，带动相关产业的快速发展，促进地方区域经济的发展，由此产生的社会效益巨大。