[00914384]口腔癌侵袭转移分子机制和临床防治研究

口腔癌是排名前10位的恶性肿瘤之一，肿瘤的复发、侵袭和转移是影响其预后和导致患者死亡的主要原因。该课题历经10余年（2001-2011），在四川大学华西口腔医（学）院和四川省肿瘤医院几代人的协作努力下，以口腔医学国家重点学科、口腔疾病研究国家重点实验室、卫生部三级甲等口腔医院、四川省甲级重点学科（头颈外科）为依托，以国家自然科学基金、省部级科技项目为支持，采用现代分子生物学、分子病理学、免疫学等研究手段结合临床实践，对口腔癌复发、侵袭、转移机制及防治策略进行了系统、深入的探索。主要包括：1.从缺氧微环境角度，在口腔鳞癌中系统地阐述了HIF-1α和HIF-2α所发挥的不同及叠加的功能。2.在细胞外基质降解酶降解环节，利用RNaI技术特异性沉默口腔鳞癌UPaR，可有效抑制EcM的降解、抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤转移。3.从血管、淋巴管生成角度，探讨口腔鳞癌细胞VEGF、VEGF-c、VEGF-d、HIF表达与淋巴转移关系及其机制，并在此基础上进一步采用生物信息学手段将多个研究的基因芯片结果进行整合分析，筛选出口腔癌中差异表达的信号通路。4.在口腔颌面部肿瘤中，深入探讨了EMt关键转录因子诱导EMt赋予肿瘤细胞干性调控侵袭转移的分子机制，提出EMt关键转录因子共同表达可作为口腔颌面部肿瘤患者独立的预后指标。5.将缺氧微环境、炎症微环境、EMt、肿瘤干细胞相结合，从肿瘤炎症相关细胞MdScS以及cXcR4角度，阐述了缺氧、炎症微环境共同促进口腔鳞癌发生发展的分子机制。6.从肿瘤缺氧、细胞外基质降解酶、血管及淋巴管生成、肿瘤免疫等新视野，全面探索加热对口腔颌面部肿瘤细胞侵袭转移的影响及其分子机制。7.基于实验研究的结果，率先提出了热疗防治口腔颌面部肿瘤侵袭转移的新理念；建立了一套成熟治疗口腔颌面部肿瘤的热化疗新方法，取得了很好的临床治疗效果；实现了在治疗肿瘤的同时最大程度保存了颌面部的形态和口腔的进食、语言的等重要功能，为临床上热疗与手术、放疗和化疗联合治疗中晚期口腔颌面部恶性肿瘤、防治复发、侵袭转移提供了重要的理论和实践依据。研究成果以共发表论文117篇，其中ScI论文44篇，中文核心期刊63篇，总引用频次866次，单篇引用最高频次78次。以项目负责人身份获得8项国家自然科学基金。主编专著1部，参编专著7部。与美国国立卫生研究院（NIH）、MayOclINIc、、MdaNdErSONcaNcErcENtEr等美国一流医疗学术机构建立长期合作,1年以上互访交流4人次。参加国际会议大会或分会发言、国际讲学以及举办国内会议、继续教育项目、大会交流等共40人次；累计国内外同行万余人受益。培养博士研究生4人，硕士研究生17人。成果在全国38家医院推广，在基础研究和临床实践两方面均取得了可喜的成绩，获得较好的社会效益。