[00918627]狗肝菜多糖抗肝纤维化作用中的肝星状细胞干预机制

各种致病因素所致慢性肝损伤均可引起肝纤维化。肝纤维化进一步发展为肝硬化，部分最终发展为肝癌。因此，抗肝纤维化治疗一直以来是肝病防治的热点和难点。肝星状细胞(HSC)的活化增殖是肝纤维化发生机制的中心环节：在各种肝损伤因子的作用下HSC从正常的静止状态转变为活化状态，从而增殖并分泌细胞外基质参与肝纤维化的形成和肝内结构的重建。壮药狗肝菜[Dicliptera chinensis (L.)Nees.]是广西民间治疗肝脏疾病药食两用的中草药，该项目在课题组前期发现其多糖成分具有保肝和抑制肝纤维化的作用的基础上进一步探讨狗肝菜多糖抑制肝纤维化的具体机制，该项目通过利用体外细胞模型和二甲基亚硝胺致肝纤维化体内动物模型，观察狗肝菜多糖对肝星状细胞增殖、凋亡及活化状态的影响。研究结果显示：狗肝菜多糖能抑制DMN所致的大鼠肝纤维化，使肝组织中促纤维化细胞因子TGF-β1表达下调，抑制Smad2/3的磷酸化、α-SMA标记的活化星状细胞减少；抑制TGF-β1致HSC活化和增殖，且呈剂量依赖效应；抑制TGF-β/Smads信号通路抑制肝星状细胞活化。该项目从动物模型及细胞水平证实了狗肝菜多糖可能通过抑制HSC细胞增殖与活化，下调α-SMA、pSmad2/3的表达，从而发挥其抗肝纤维化的作用。阐明了其通过抑制TGF-β1/Smads信号通路干预肝星状细胞抑制肝纤维化的机理，为狗肝菜多糖的进一步药物开发和临床应用提供重要的理论和实验基础。