[00920491]靶向抑制VEGF等癌基因表达对髓系白血病化疗增敏效应研究

1.该研究通过反义核酸抑制白血病细胞VEGF蛋白表达，结果发现VEGF反义核酸有效抑制急慢性髓系白血病细胞生长；将VEGF反义核酸与多种化疗药物联用，筛选出高三尖杉酯碱、柔红霉素和三氧化二砷这三种化疗药物具有抗白血病的协同效应，流式细胞仪检测表明，VEGF反义核酸提高药物敏感性的机制是由于促进化疗药物诱导细胞凋亡。这项研究同时也说明VEGF是髓系白血病中的一个重要癌基因，它涉及白血病细胞的生长和对化疗药物的不敏感或抵抗。2.该项目利用生物信息学软件设计反义核酸，在细胞水平进行筛选验证，显示了高效、快速和低成本等优点，并且发现反义核酸的抑制效率与Overall△G37负相关。所获得的高效反义核酸序列已获得国家专利授权(专利号：ZL03139788.3)。3.该项目除VEGF外，还针对bcl-2基因、hTERT基因和microRNA-21等重要的癌基因设计反义核酸，并在细胞水平证实，它们有效抑制白血病细胞生长、存活，并提高化疗药物的敏感性。进一步研究发现bcl-2反义核酸在肺癌动物模型实验中显著抑制肿瘤生长，这些取得了多个具有抗肿瘤作用的反义核酸。4受体介导反义核酸、siRNA靶向投递以及寡核苷酸的化学修饰(肽核酸)可提高抗肿瘤抑制效应。