[00933887]治疗高血压中药/单体的筛选、优化组合及应用

高血压是危害人类健康的最常见心血管病之一，是引起脑梗死和脑出血的独立危险因素，也是导致心、脑、肾等重要靶器官损害的重要原因，心脑血管疾病是中国人群死亡的最重要原因之一。中国仅原发性高血压患者平均每年就以350万人的速度递增，具有患病率、致残率、死亡率高，而知晓率(25％)、治疗率(12.5％)、控制率(3％)低的特点。因此，如何有效控制血压乃是医学界亟待解决的难题。高血压主要依靠化学药物治疗，而且高血压的药物治疗几乎伴随患者终生。由于用于治疗高血压的化学药物存在降压作用持续时间较短，毒副作用大，特异性不强，且价格昂贵，使其临床应用受到极大限制。而中国中药资源丰富，毒副作用小，价格便宜，更能满足高血压患者长期用药的需求。迄今，尚未见中药单体及其优化复方应用于临床的报道。就药物筛选而言，药靶的确定是创新药物发现的关键。该项目依据人血管内皮一氧化氮合酶(eNOS)在高血压、动脉粥样硬化性心脏病、血管狭窄和阻塞和缺血性脑卒中的发生中起着重要作用的新理论，首先提出以人eNOS基因的表达调控作为新的药物靶标，首次在血管内皮细胞平台上建立人血管eNOS-红色荧光蛋白(RFP)报告基因系统以作为新的筛选方法，从基因表达调控水平筛选治疗高血压的中药和单体化合物，并对单体进行优化组合，通过灌注培养完整微血管模型、不同高血压动物模型和正常动物，就其药效和毒理学作出评价。