[00963743]应用骨髓间充质干细胞修复脑中风的研究

该研究旨在观察MSCs移植对脑缺血损伤后神经功能的修复效果及其安全性；深入探讨MSCs移植修复脑缺血损伤的分子机制，为今后脑卒中、脑外伤等神经系统疾病的治疗提供新的靶点；筛选适合临床应用的高效诱导药物，并通过静脉回输移植MSCs，评估临床移植MSCs修复脑缺血损伤的有效性和安全性，建立MSCs移植治疗中枢神经系统损伤的最佳方案。具体技术方案如下：1.制作局灶性脑缺血大鼠模型，进行MSCs移植治疗实验，通过神经功能评分来评估治疗效果。大多数体内移植实验只观察了2周或4周。该研究在MSCs移植后12周内动态观察大鼠存活率及神经功能恢复状况等，评估其修复缺血性脑损伤的长期效果及安全性。2.近年来，研究表明Notch信号、VEGF/Flk1信号与胚胎期神经发育及血管发生密切相关，多信号系统之间还存在相互作用，共同调控神经发育及血管形成。据此，课题组研究了MSCs移植后室管膜下区及缺血区Notch1、Hes1、VEGF的表达变化，以期从Notch信号、VEGF/Flk1信号通路的角度来阐明MSCs移植修复脑损伤的作用机制。3.阿魏酸钠是传统活血化淤中药当归、川穹等的主要成分。阿魏酸钠具有清除自由基、抗脂质氧化和抗血小板聚集等作用，已用于心脑血管疾病的防治。课题组对比研究了阿魏酸钠与经典诱导剂β-巯基乙醇对MSCs的诱导分化作用及对细胞的毒性作用，并观察了经阿魏酸钠诱导后的MSCs在脑缺血大鼠脑组织中的存活与分布情况，以满足临床应用的需求。4.筛选脑卒中、颅脑损伤志愿接受MSCs移植患者，采集自体骨髓分离MSCs联合阿魏酸钠诱导，经静脉回输移植，采用国际通用的日常生活能力量表(BarthelIndex)评分方法，于患者术前、术后6个月进行评定，长时间随访观察疗效及各种异常不良反应，为今后临床推广应用奠定基础。