[00983382]寒冷应激状态下的神经内分泌免疫调制

该研究项目是中日校际合作研究课题，是课题组苏州大学医学院神经生物学教研室和日本昭和大学医学部第一生理学教室从1998年开始的共同研究项目--“神经系统和免疫系统的相互关系”。神经内分泌免疫调制(neuroendocrine immune medulation)是当前神经生物学研究的前沿课题。应激(stress)是研究神经内分泌免疫调制的一个很好的模型。应激时出现的下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能加强是典型的神经内分泌过程，而肾上腺皮质分泌的糖类皮质激素是临床上广泛应用的免疫抑制剂。寒冷是人们日常生活中常见的一种刺激，稍不当心寒冷会引起伤风感冒等疾病，研究寒冷应激的神经内分泌免疫调制机理有重要的理论价值和现实意义。实验用大鼠寒冷应激模型。用即刻早期基因c-fos的表达作为判断脑内核团和神经元激活的标志(回答寒冷应激激活脑内哪些脑区？通路是怎样的？)。在这个基础上，又用免疫细胞化学双重标记法去鉴定所激活神经元的化学性质和细胞类型(回答所激活的神经元含有什么递质？)，同时用放射免疫试验测定血浆中ACTH和皮质酮的含量(回答寒冷应激是否激活HPA轴？)，再用51Cr释放法检测脾脏自然杀伤细胞(NK)活性和3H-TdR掺入法检测脾淋巴细胞的增殖反应(回答寒冷应激对免疫功能产生什么影响？)。为了分析寒冷应激时免疫功能改变的机制，应用交感神经化学切割剂6-OHDA和β受体拮抗剂进行干预(回答寒冷应激影响免疫是否通过交感神经？)。综合应用上述技术指标，实验结果表明：寒冷应激能激活下丘脑室旁核中部分加压素能神经元和脑干蓝斑中大多数去甲肾上腺素能神经元。后者对前者有一定的促进作用。加压素能神经元激活HPA轴分泌皮质酮，去甲肾上腺素能神经元通过外周交感神经，两者共同抑制免疫功能。该课题已经先后发表论文十一篇，其中二篇发表在SCI收录的国际期刊上，四篇发表在国内核心期刊上，还有三篇发表在普通期刊上，另有二篇发表在日本期刊上。部分实验结果分别在中国神经科学学会召开的学术会议(香港、青岛)和中国生理学会召开的学术会议(福建南平)上和在日本召开的日本生理学学术年会上宣读交流。该课题的成果是基础理论性的研究，对神经内分泌免疫调制的理论的深化有一定的充实作用。随着应激抑制免疫功能机制的阐明，将来有可能找到防治寒冷致病的防治对策和药物作用的靶点。