[00985417]日本血吸虫病疫苗的免疫学与生物学基础研究

血吸虫病(schistosomiasis)是一个严重的全球性公共卫生问题，在非洲、中东、南美洲和东南亚流行地区，有超过2亿人口被感染，近6亿人口受到共计6种血吸虫感染的威胁，估计每年至少2万人死于血吸虫病。在中国流行的是日本血吸虫病。虽然经过半个多世纪的努力，中国的日本血吸虫病的感染和流行已大大降低，但是作为一种危害严重的人兽共患病，仍有许多问题尚未解决。虽经年复一年的人畜化疗和灭螺，但大量再感染仍然不断发生。至2006年底，尚有七个省、市、自治区的448个县(市、区)流行日本血吸虫病，血吸虫病患者有近70万，而感染的家畜则更多。疫苗是一个直接作用于宿主免疫系统，然后通过宿主免疫系统产生相应的免疫效应来作用于病原体以实现预防或治疗等作用的一种生物制剂。鉴于疫苗在许多传染病控制中无可比拟的作用，试图发展血吸虫病疫苗是近30年来世界各国有关科学家为之奋斗的目标。然而，这些年来血吸虫病疫苗的研制经历也告诉课题组，血吸虫病疫苗的研制过程可能是一个艰难而又漫长的过程。究其原因，是课题组迄今对宿主杀伤血吸虫的免疫效应机制和血吸虫逃避宿主免疫攻击的机制仍不十分清楚，故迄今尚没有清晰的疫苗免疫学和生物学基础理论来合理指导课题组的抗血吸虫病疫苗研制工作。因此，开展血吸虫病疫苗的免疫学和生物学基础研究对于血吸虫病疫苗的研制具有关键的指导作用。首先，该系列研究首先通过对中国日本血吸虫病流行区人群的免疫流行病学调查，来确定与抗再感染相关的血吸虫特异性抗体(体液免疫)应答机制，以利于指导疫苗研制中选择特异性功能抗原；同时观察并比较了血吸虫感染与化疗后再感染人群的细胞免疫应答状态，从而为日本血吸虫病疫苗研制提供了与调控(增强或削弱)保护性免疫应答状态相关的细胞免疫学机制。随后，还在日本血吸虫自然感染小鼠和辐照尾蚴感染小鼠等动物体内进一步进行了类似的疫苗免疫学基础研究的探讨和比较。在此基础上，根据上述保护性抗体应答及细胞免疫应答机制的提示，从该实验室已构建的日本血吸虫cDNA文库克隆了数个日本血吸虫病疫苗候选分子，并对其进行了较系统和深入的免疫学验证和鉴定、疫苗生物学分析和改进研究(噬菌体表面显示肽库技术模拟、生物信息学分析结合人工合成多肽表位化、DNA-肽复合化等)以及初步的免疫保护性实验验证。总之，该项目通过十多年的连续研究，逐层深入地探讨并初步揭示或提示了与日本血吸虫感染相关的保护性免疫机制，并以此为理论指导进行了日本血吸虫病疫苗研制的免疫学与生物学验证，从而为血吸虫病疫苗的合理研制提供了重要的理论依据和实践经验。在中国日本血吸虫病疫苗的免疫学和生物学基础研究领域，该系列研究的成果达到了国际领先的水平。