[00991471]防治泌尿系结石的化学基础和新方法

该项目是在国家自然科学基金重点项目和面上项目、广东省自然科学基金重点项目和面上项目、广东省科技攻关项目、教育部科技项目和广州市纳米专项等资助下，针对广东省和港澳地区尿石症逐年增高的现象，从调查尿石发病率和分析尿石组分入手，研究影响尿石形成的化学基础，进行尿石症诊断新方法和新药物研发。该成果首次检测了尿液中纳米微晶的数量、形貌、尺寸及其分布，建立了其与尿石形成的关系，并获得专利，专利产品可以判断被检测者是否存在尿石。从5种海藻(海带、龙须菜、蜈蚣藻、异枝麒麟菜和羊须菜)中提取的硫酸多糖和土家族药物天葵化石汤均可抑制草酸钙结石形成，深入研究了其防石机理，表明它们均是潜在的绿色防石药物。通过化学与医学、生物、物理等学科交叉结合，从分子和超分子水平上研究了8种尿大分子、30多个羧酸类物质(包括一元、二元、三元和四元羧酸及其K<'+>、N<'+>、NH<'4+>、Mg<'2+>盐、含0、1、2个-OH基或-NH<,2>基的丁二酸系列)、8种磷酸盐和8种氨基酸对草酸钙结石的抑制作用；建立了尿大分子和酸性抑制剂调控尿石矿物成核、生长、聚集、与细胞膜粘附、及尿石矿物晶相、晶面和沉积图形的化学模型。该成果表明，如果某种药物具有如下作用，则该物质具有防治草酸钙结石的潜能：1)抑制一水草酸钙(COM)生长，诱导二水草酸钙(COD)和三水草酸钙(COT)形成；2) 增加晶体成核，抑制晶体生长(即形成数量多但尺寸小的晶体)；3)减小COM晶体的比表面积和晶面，从而减小与细胞膜的粘附。这可为临床上开发新型防石药物提供理论指导。该成果调查表明，珠江三角洲尿石症发病率15.11%，尿酸结石患者(占27%)显著增加，广东省每年治疗尿石症的商业市场约在16-24亿元人民币。该成果获得发明专利1项，在国内外发表论文33篇，其中25篇被收入SCI，13篇同时被收入EI；在SCI检索中被他人引用54次，在中文学术期刊全文数据库中被他人引用51次；先后2次被《科学时报》采访和报道；2005年5月受《广东医学》编辑部特别邀请，担任其专题“泌尿系结石”的组织者。